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“分子電腦”有助于尋找細胞

來源:上海士鋒生物科技有限公司   2020年09月14日 07:33  

在近一項研究中,科學家們已經開發出了一種將癌細胞與長相十分相似的相鄰細胞區分開來。這種方法對于靶向癌細胞進行治療提供了新的思路。

華盛頓大學醫學院和西雅圖的弗雷德·哈欽森癌癥研究中心的一組研究人員描述了由合成蛋白質制成的新型納米裝置的設計。這些僅將治療劑靶向具有細胞表面標志物特定細胞亞群。

值得注意的是,這些“分子計算機”全部依靠自己來運行,并且可以搜索經過編程查找的單元。

該研究的主要作者,蛋白質設計醫學研究所的博士后學者Marc Lajoie表示:“我們正在嘗試解決醫學中的關鍵問題,即如何在復雜的環境中靶向特定的細胞。不幸的是,大多數細胞缺乏一種*的表面標記。因此,為了提高細胞靶向性,我們創造了一種方法,通過追蹤細胞表面標記的組合,將幾乎任何生物學功能引導至任何細胞。”

他們創建的工具稱為Co-LOCKR,即與共定位相關的關鍵蛋白。它由多種合成蛋白質組成,當獨立存在時,這些標記不具備標記的意義。但是,當這些碎片在目標細胞的表面聚集時,會改變形狀,從而激活特定的分子標記。這些標記在細胞表面的存在可以靶向特定的細胞類型。

研究人員證明了Co-LOCKR可以聚焦CAR T細胞的殺傷活性。在實驗室中,他們混合了Co-LOCKR蛋白,CAR T細胞和大量潛在靶細胞。其中一些只有一個標記,其他只有兩個或三個。結果顯示,僅具有預定標志物組合的細胞能夠被T細胞殺死。

這項研究的另一位主要作者Alexander Salter說:“ T細胞是極其有效的殺手,因此我們可以限制它們對錯誤組合抗原的細胞的活性,但仍然可以迅速消除具有正確組合的細胞”。這種靶向細胞的策略*依賴于蛋白質。這種方法使它與大多數其他依賴工程單元并以較慢的時間尺度運行的方法區分開來。

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