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儀器應(yīng)用及發(fā)表文章:
Alaa Riezk, Alec O’Keeffe , Katrien Van Bocxlaer, VanessaYardley ,Simon L. Croft.Comparative assessment of macrophage responses and antileishmanial efficacy indynamic vs. Static culture systems utilizing chitosan-based formulations
由利什曼原蟲屬的原生動(dòng)物寄生蟲引起的一系列疾病,包括內(nèi)臟利什曼病(VL)和皮膚利什曼病(CL)。這些寄生蟲在沙蠅體內(nèi)以活動(dòng)的前鞭毛體形式存在,在哺乳動(dòng)物巨噬細(xì)胞的吞噬體中以無鞭毛體形式增殖。在利什曼病中,巨噬細(xì)胞與寄生蟲之間的相互作用至關(guān)重要。巨噬細(xì)胞的功能,如吞噬作用和大吞噬作用,對于控制寄生蟲感染至關(guān)重要。
作者研究動(dòng)態(tài)培養(yǎng)系統(tǒng)與靜態(tài)培養(yǎng)系統(tǒng)在模擬生理流體流動(dòng)條件下,對巨噬細(xì)胞功能和抗利什曼原蟲藥物療效的影響。研究使用了殼聚糖基制劑,并通過Kirkstall Quasi Vivo Fluid Flow 灌注系統(tǒng)來模擬生理流體流動(dòng),比較了動(dòng)態(tài)和靜態(tài)條件下巨噬細(xì)胞的吞噬作用和大吞噬作用,以及抗利什曼原蟲藥物的療效。
該系統(tǒng)能夠直接觀察感染細(xì)胞在不同介質(zhì)灌注速率下的暴露情況,并持續(xù)監(jiān)測感染情況。該系統(tǒng)允許將多個(gè)培養(yǎng)室串聯(lián)連接,并提供與人類間質(zhì)流體流動(dòng)速率相當(dāng)?shù)募?xì)胞表面流速。在靜態(tài)培養(yǎng)條件下,殼聚糖溶液、空白殼聚糖-TPP納米粒子和載有AmB的殼聚糖-TPP納米粒子顯示出比動(dòng)態(tài)培養(yǎng)條件更高的抗利什曼原蟲活性。在低流速(1.45 x 10^-9 m/s)和高流速(1.23 x 10^-7 m/s)條件下,這些制劑的抗利什曼原蟲活性顯著降低。結(jié)果強(qiáng)調(diào)了在體外研究中考慮流體流動(dòng)動(dòng)態(tài)的重要性,這對于更準(zhǔn)確地模擬體內(nèi)條件至關(guān)重要。動(dòng)態(tài)培養(yǎng)系統(tǒng)能夠更好地模擬體內(nèi)細(xì)胞所經(jīng)歷的生理?xiàng)l件,從而提高實(shí)驗(yàn)?zāi)P偷南嚓P(guān)性和可靠性。在動(dòng)態(tài)培養(yǎng)條件下,殼聚糖基制劑和純AmB的抗利什曼原蟲活性顯著降低。這可能是由于流體流動(dòng)導(dǎo)致藥物積累減少、巨噬細(xì)胞功能降低(如吞噬作用和大吞噬作用)等因素造成的。
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