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PF-8380
  • PF-8380
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貨物所在地:國外

更新時間:2025-02-18 12:49:50

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PF-8380 是一種有效的 autotaxin 抑制劑,體外酶實驗和人類全血細胞實驗中,IC50 分別為 2.8 nM 和 101 nM。

MCE 的所有產品僅用作科學研究或藥證申報,我們不為任何個人用途提供產品和服務。

PF-8380

MCE 國際站:PF-8380 hydrochloride

品牌:MedChemExpress (MCE)

貨號:HY-13344A

CAS:2070015-01-7

純度:98.59%

存儲條件:4°C, sealed storage, away from moisture *In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

運輸條件:美國大陸的室溫;其他地方可能有所不同。

產品活性:PF-8380 hydrochloride 是一種有效的 autotaxin 抑制劑,體外酶實驗和人類全血細胞實驗中,IC50 分別為 2.8 nM 和 101 nM。

生物活性:PF-8380 hydrochloride 是一種有效的autotaxin 抑制劑,在分離酶測定中的 IC50 為 2.8 nM,在人全血中為 101 nM。 IC50 和靶標:IC50:2.8 nM(Autotaxin)[1] 體外: PF-8380 還通過 IC50 的 1.16 nM 與 FS-3 底物。當使用胎兒成纖維細胞產生的酶與溶血磷脂酰膽堿 (LPC) 作為底物結合使用時,PF-8380 的效力得以維持。在用 PF-8380 孵育 2 小時的人全血中,autotaxin 被抑制,IC50 為 101 nM[1]。自分泌運動因子 (ATX) 是一種具有溶血磷脂酶 D (lysoPLD) 活性的酶,可催化從溶血磷脂酰膽堿 (LPC) 產生溶血磷脂酸 (LPA)。用 1 μM PF-8380 預處理 GL261 和 U87-MG 細胞,然后進行 4 Gy 照射導致克隆形成存活率降低,遷移減少(GL261 中 33%;P=0.002,U87-MG 中 P=0.002 和 17.9%;P=0.012) ,減少侵襲(GL261 中為 35.6%;P=0.0037,U87-MG 中為 31.8%;P=0.002),并減弱輻射誘導的 Akt 磷酸化[2]體內: PF-8380 的藥代動力學特征在 1 mg/kg 的靜脈內劑量和 1 至 100 mg/kg 的口服劑量下評估 24 小時。 PF-8380 的平均清除率為 31 mL/min/kg,穩態分布容積為 3.2 L/kg,有效 t1/2 為 1.2 h。口服生物利用度適中,范圍從 43% 到 83%。血漿濃度隨著單次口服劑量的增加而增加,但 Cmax 增加的速率大約與 1 到 10 mg/kg 的劑量成正比,而不是與 10 到 100 mg/kg 的劑量成正比。按曲線下面積估計的 PF-8380 暴露與劑量大致成正比,線性高達 100 mg/kg。采集后立即測量血漿 C16:0、C18:0 和 C20:0 LPA 水平。 3 mg/kg 劑量在 0.5 小時時觀察到 LPA 水平的最大降低,所有 LPA 在 24 小時時恢復到或高于基線[1]。用 10 mg/kg PF-8380 治療可適度增加腫瘤相關血管 20% (P=0.497)。與對照相比,在 4 Gy 照射前 45 分鐘處理 PF-8380 與對照相比,血管分布減少了近 48% (P=0.031),與單獨接受輻射的小鼠相比,血管分布減少了 65% (P=0.011)[2]

體外:PF-8380 還可抑制大鼠自分泌運動因子,其 IC50 為 1.16 nM,以 FS-3 為底物。當使用胎兒成纖維細胞產生的酶與溶血磷脂酰膽堿 (LPC) 結合作為底物時,PF-8380 的效力得以保持。在與 PF-8380 孵育 2 小時的人類全血中,自分泌運動因子受到抑制,IC50 為 101 nM[1]。自分泌運動因子 (ATX) 是一種具有溶血磷脂酶 D (lysoPLD) 活性的酶,可催化溶血磷脂酰膽堿 (LPC) 產生溶血磷脂酸 (LPA)。用 1 μM PF-8380 預處理 GL261 和 U87-MG 細胞,然后進行 4 Gy 輻射,可導致克隆形成存活率降低、遷移率降低(GL261 中為 33%;P=0.002;U87-MG 中為 17.9%;P=0.012)、侵襲率降低(GL261 中為 35.6%;P=0.0037;U87-MG 中為 31.8%;P=0.002),并減弱輻射誘導的 Akt 磷酸化[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內:PF-8380 的藥代動力學特征是在靜脈注射劑量 1 mg/kg 和口服劑量 1 至 100 mg/kg 時評估的,給藥時間為 24 小時。PF-8380 的平均清除率為 31 mL/min/kg,穩態分布容積為 3.2 L/kg,有效 t1/2 為 1.2 小時。口服生物利用度中等,范圍為 43% 至 83%。單次口服遞增劑量時血漿濃度升高,但 Cmax 的增加速度與劑量從 1 至 10 mg/kg 大致成正比,與劑量從 10 至 100 mg/kg 成反比。通過曲線下面積估計的 PF-8380 暴露量與劑量大致成正比,線性高達 100 mg/kg。采集后立即測量血漿 C16:0、C18:0 和 C20:0 LPA 水平。 3 mg/kg 劑量組在 0.5 小時后 LPA 水平降低至最大,24 小時后所有 LPA 水平恢復至基線水平或以上[1]。10 mg/kg PF-8380 治療可使腫瘤相關血管分布略微增加 20%(P=0.497)。與對照組相比,在 4 Gy 輻射前 45 分鐘接受 PF-8380 治療可使血管分布減少近 48%(P=0.031),與僅接受輻射的小鼠相比,血管分布減少 65%(P=0.011)[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗:大鼠[1]使用體重 275 至 300 克的雄性 Lewis 大鼠,讓其適應周圍環境約 1 周,并隨意提供食物和水。在研究前至少 1 天,用異氟烷對動物進行麻醉(以產生效果),并在頸動脈中植入庫蚊血管導管。在給藥前,將動物在庫蚊籠中過夜適應。使用庫蚊自動采血器的“tend"功能保持頸動脈導管的通暢。動物禁食一夜后,通過口服管飼法以 1、3、10、30 和 100 mg/kg 的劑量服用 PF-8380。在給藥后 0.25、0.5、1、2、4、6、8 和 24 小時,從頸動脈采集血液,并使用庫蚊自動采血器進行采集。將血液離心,收集血漿以分析 PF-8380 和 LPA 濃度。將 GL261 細胞 (1×106) 注射到裸鼠的右后肢。一旦可觸及腫瘤,將小鼠蛇形分類成六到七只動物的組,這些動物代表相似的腫瘤大小分布(范圍=240 mm3)。連續五天,每天一次腹膜內注射載體 (DMSO) 或 PF-8380,劑量為 10 mg/kg 體重。注射藥物 45 分鐘后,用異氟烷麻醉小鼠并放置在 RS2000 輻照器中。然后連續五天每天用 2 Gy 照射它們,總共 10 Gy。使用鉛塊(10 毫米厚)遮擋頭部、胸部和腹部。使用外部可追蹤數字卡尺縱向監測腫瘤大小。當腫瘤體積達到約 10 mm3 或潰瘍明顯時,通過頸椎脫位法處死小鼠。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗:將 HUVEC (1×106) 和 bEnd.3 細胞 (1×106) 接種在 100 mm 板中,24 小時后,將 U87-MG (2×106) 和 GL261 (2×106) 細胞接種到 transwell 插入物上。共培養 24 小時后,用 1 μM PF-8380 或載體對照 DMSO 處理細胞 45 分鐘,然后用 0、2、4、6 或 8 Gy 進行照射。在與 PF-8380 或 DMSO 共培養處理后,計算 U87-MG 和 GL261 細胞的數量,以便標準化接種效率。孵育 7 至 10 天后,用 70% EtOH 固定板,并用 1% 亞甲藍染色。通過在顯微鏡下觀察板來計數由 >50 個細胞組成的菌落。存活分數的計算公式為(菌落數/接種細胞數)/(相應對照的菌落數/接種細胞數)。通過曲線擬合計算 D0 和 n 的 alpha/beta 模型來分析存活曲線[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

激酶實驗:FS-3 底物在 500 μM 的測定緩沖液中溶解,以一次性等分試樣在 -20°C 下冷凍保存長達 4 周。重組自分泌運動因子在 Tris 緩沖鹽水(140 mM NaCl、5 mM KCl、1 mM CaCl2、1 mM MgCl2、50 mM Tris,pH 8.0)中稀釋,在 37°C 下與化合物在 DMSO 或單獨的 DMSO(最終 1% DMSO)中孵育 15 分鐘,然后加入 FS-3 開始反應,最終濃度為 1 μM。反應在 37°C 下進行 30 分鐘,并在 520 nm 下監測,直到未抑制對照與無酶對照相比 Z′≥0.5。使用四參數擬合 [1] 重復測定三次 IC50。 MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

熱銷產品:Omalizumab  | Irbesartan  | Albendazole  | Crocin  | Sisunatovir (hydrochloride)  | Hyodeoxycholic acid  | Isoacteoside  | Eleutheroside E  | Protocatechuic acid  | Irinotecan (hydrochloride trihydrate)

Trending products:Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻:

[1]. Gierse J, et al. A novel autotaxin inhibitor reduces lysophosphatidic acid levels in plasma and the site of inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Jul;334(1):310-7.
[2]. Bhave SR, et al. Autotaxin Inhibition with PF-8380 Enhances the Radiosensitivity of Human and Murine Glioblastoma Cell Lines. Front Oncol. 2013 Sep 17;3:236.

品牌介紹:
•   MCE (MedChemExpress) 擁有200 多種*僅有化合物庫,我們致力于為*科研客戶提供前沿的高品質小分子活性化合物;
•   50,000 多種高選擇性抑制劑、激動劑涉及各熱門信號通路及疾病領域;
•   產品種類涵蓋各種重組蛋白,多肽,常用試劑盒 ,更有 PROTAC、ADC 等特色產品,廣泛應用于新藥研發、生命科學等科研項目;
•   提供虛擬篩選,離子通道篩選,代謝組學分析檢測分析,藥物篩選等專業技術服務;
•   設有專業的實驗中心和嚴格的質控、驗證體系;
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各項質檢報告,確保產品的高純度、高品質;
•   產品的生物活性多經各國客戶實驗驗證;
•   Nature, Cell, Science 等多種頂級期刊及制藥patent收錄了MCE客戶的科研成果;
•   專業團隊跟蹤新的制藥及生命科學研究進展,為您提供世界新的活性化合物;
•   與世界各大制藥公司及有名科研機構建立了長期的合作。

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