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Efavirenz

MCE 國際站：Efavirenz

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-10572

CAS：154598-52-4

中文名稱：依法韋侖；施多寧；依法韋倫；依法維侖；依氟維綸；依非韋倫；艾法韋侖

Synonyms：依法韋侖; DMP 266; EFV; L-743726

純度：99.93%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 6 個(gè)月 -20°C 1 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Efavirenz (DMP 266) 是一種有效的野生型 HIV-1 RT 抑制劑，Ki 為 2.93 nM，抑制 HIV-1 復(fù)制，IC95 為 1.5 nM。

生物活性：Efavirenz (DMP 266) 是一種有效的野生型 HIV-1 逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，K_i 為 2.93 nM，表現(xiàn)出在細(xì)胞培養(yǎng)物中抑制 HIV-1 復(fù)制傳播的 IC₉₅ 為 1.5 nM^[1]。 IC50 和靶標(biāo)：Ki：2.93 nM (HIV-1 RT)^[1] 體外： 發(fā)現(xiàn)依法韋侖 (L-743726)能夠抑制，95% 抑制濃度≤ 1.5μM，一組非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶 (RT) 抑制劑 (NNRTIs) 耐藥的突變病毒，每個(gè)病毒表達(dá)一個(gè) RT 氨基酸取代。還測試了 Efavirenz 對多種聚合酶的活性，發(fā)現(xiàn)其沒有活性 (IC₅₀>300μM)。 Efavirenz 有效抑制幾種野生型 T 淋巴細(xì)胞系適應(yīng)性變體。在原代淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞培養(yǎng)物中，病毒的野生型初級分離株具有相同的活性（IC₉₅，1.5 至 3.0 nM）。 Efavirenz 還可以有效抑制表達(dá) RT 氨基酸取代的 HIV-1 變體，這種氨基酸取代會導(dǎo)致對其他 NNRTIs 的易感性喪失。出于比較目的^[1]。 Efavirenz 是一種非核苷類似物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 (NNRTI)，IC₅₀ 為 60 nM。 Efavirenz 使用 RNA PPT 引發(fā)的底物抑制合成，IC₅₀ 為 17 nM^[3]。 體內(nèi)： iv 給藥后，Efavirenz (L-743726) 從大鼠體內(nèi)迅速清除，但從猴子體內(nèi)清除的速度要慢得多。兩個(gè)物種中的大分布體積（體水量的兩到四倍）表明廣泛的組織結(jié)合。大鼠口服生物利用度為16%。在猴子中，靜脈注射 1 mg/kg 劑量后依法韋侖的半衰期超過 2.5 小時(shí)。依法韋侖口服吸收良好。以 0.5% 甲基纖維素水溶液中的精細(xì)懸浮液形式對猴子進(jìn)行口服給藥，在血漿中產(chǎn)生始終如一的高水平。 2.0 mg/kg 劑量在大約 3.0 小時(shí)產(chǎn)生 0.5μM 的峰值水平。絕對生物利用度估計(jì)為 42%。 10 mg/kg 劑量在血漿中產(chǎn)生的峰值水平為 3.22 μM。給單只黑猩猩口服 10 mg/kg 劑量，在給藥后 2、8 和 24 小時(shí)血漿濃度分別為 4.12、2.95 和 2.69 μM^[1]。

體外：發(fā)現(xiàn)依法韋侖 (L-743726) 能夠抑制一組非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶 (RT) 抑制劑 (NNRTI) 耐藥突變病毒，95% 的抑制濃度≤1.5μM，這些病毒均表達(dá)單個(gè) RT 氨基酸替換。依法韋侖還針對多種聚合酶測試了其活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其無活性 (IC50>300μM)。依法韋侖可有效抑制幾種野生型 T 淋巴細(xì)胞系適應(yīng)變體。在原代淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞培養(yǎng)物中，野生型病毒原代分離株均具有相同的活性 (IC95，1.5 至 3.0 nM)。依法韋侖還可有效抑制表達(dá) RT 氨基酸替換的 HIV-1 變體，這些變體導(dǎo)致對其他 NNRTI 失去敏感性。用于比較[1]。依法韋侖是一種非核苷類似物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 (NNRTI)，IC50 為 60 nM[2]。依法韋侖使用 RNA PPT 引發(fā)的底物抑制合成，IC50 為 17 nM[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：靜脈注射后，依法韋侖 (L-743726) 從大鼠體內(nèi)迅速清除，但從猴子體內(nèi)清除速度則慢得多。兩種物種體內(nèi)的分布容積都很大（是體內(nèi)水分含量的兩到四倍），這表明組織結(jié)合廣泛。大鼠口服生物利用度為 16%。在猴子體內(nèi)，靜脈注射 1 mg/kg 劑量依法韋侖后的半衰期超過 2.5 小時(shí)。依法韋侖口服吸收良好。將 0.5% 水性甲基纖維素中的細(xì)懸浮液口服給猴子服用，可在血漿中持續(xù)產(chǎn)生高濃度。2.0 mg/kg 劑量在約 3.0 小時(shí)時(shí)產(chǎn)生 0.5μM 的峰濃度。絕對生物利用度估計(jì)為 42%。10 mg/kg 劑量在血漿中產(chǎn)生 3.22 μM 的峰濃度。給一只黑猩猩口服 10 mg/kg 劑量，給藥后 2、8 和 24 小時(shí)血漿濃度分別為 4.12、2.95 和 2.69 μM[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動物實(shí)驗(yàn)：小鼠[1] 研究對象為大鼠、恒河猴和一只黑猩猩。為了分析給大鼠靜脈注射 (iv) 的藥物，一組 (n=4 或 5) 禁食的雄性 Sprague-Dawley 大鼠（體重 250 至 450 克）通過植入右頸靜脈的套管注射一劑（體積為 1 毫升/千克體重）溶于 DMSO 的依法韋侖。為了進(jìn)行口服研究，通過管飼法給大鼠給藥，給藥方法是使用在 0.5% 水性甲基纖維素中制備的依法韋侖懸浮液。同樣，四只猴子通過隱靜脈靜脈注射一劑溶于 DMSO 的化合物，體積為 0.1 毫升/千克，或者使用鼻胃管口服該化合物的懸浮液。猴子在給藥前禁食 18 小時(shí)。一只未麻醉、未禁食的雄性黑猩猩（體重約 60 公斤）自愿口服該化合物的水懸浮液。在所有研究中，均在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間獲取肝素化血液。立即通過離心分離血漿，并在 -20°C 下儲存直至分析。用二氯甲烷提取血漿樣本；然后通過高效液相色譜法進(jìn)行分析。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：HIV-1

銷售產(chǎn)品：Mifepristone  | Elacestrant  | Oridonin  | OVA Peptide (323-339)  | TPPU  | KL-11743  | Taurocholic acid  | Mifamurtide  | Sunitinib  | Cordycepin

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Young SD, et al. L-743, 726 (DMP-266): a novel, highly potent nonnucleoside inhibitor of the human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase. Antimicrob Agents Chemother. 1995 Dec;39(12):2602-5.
[2]. Held DM, et al. Differential susceptibility of HIV-1 reverse transcriptase to inhibition by RNA aptamers in enzymatic reactions monitoring specific steps during genome replication. J Biol Chem. 2006 Sep 1;281(35):25712-22.
[3]. Grobler JA, et al. HIV-1 reverse transcriptase plus-strand initiation exhibits preferential sensitivity to non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors in vitro. J Biol Chem. 2007 Mar 16;282(11):8005-10.