蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）檢測技術服務詳情介紹

蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）是一類能夠誘導特定蛋白質選擇性降解的雙功能小分子藥物。與傳統小分子抑制劑不同，PROTACs并不是通過阻斷蛋白的活性位點發揮作用，而是依賴細胞自身的泛素-蛋白酶體系統將目標蛋白標記為降解對象，從而從源頭上消除其功能。這種策略為解決不可成藥靶點帶來了新機遇，特別是對傳統藥物難以作用的非酶類蛋白、無明顯活性位點的轉錄因子以及某些產生耐藥突變的致病蛋白。蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）通常由三個功能模塊組成：一個能夠識別目標蛋白的配體、一個能夠結合E3泛素連接酶的配體，以及連接這兩者的分子橋。在細胞內，PROTAC分子將目標蛋白和E3連接酶牽引到一起形成一個三元復合物。E3酶隨后將泛素分子轉移至目標蛋白上，打上降解標簽，被標記的蛋白隨即被26S蛋白酶體識別并降解。整個過程是事件驅動的，即PROTACs只需短暫與目標蛋白結合即可完成降解使命，不必長期占據靶點，這使其在藥效持續性和劑量控制上具備明顯優勢。蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）在腫瘤學、神經退行性疾病、自身免疫病和抗感染等研究與治療領域都展現出極大的應用潛力，是當前靶向藥物研究的前沿熱點之一。

蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）的設計具有高度的策略性與技術挑戰。其功能依賴三大模塊的協同配合，任何一部分的優化都可能顯著影響其降解效率和選擇性。首先，目標蛋白配體通常來源于已有的小分子抑制劑或天然產物改造，通過親和力篩選和結構優化確保其高選擇性識別目標蛋白。其次，E3連接酶配體多選自幾種在人體中表達廣泛、功能明確的E3酶系統，如CRBN、VHL、MDM2等。不同E3酶在不同組織中表達水平不同，選擇合適的配體可提高組織特異性降解能力。連接臂則起到空間協調作用，不僅需要物理長度合適，還需在柔性、極性、代謝穩定性等方面滿足復雜需求。

在合成策略上，蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）常通過模塊化方式組裝，各模塊先分別合成，再通過化學偶聯連接。合成路線需兼顧結構完整性與理化性質調控，部分結構需考慮可逆連接或前藥策略以提高藥代動力學性能和組織滲透性。目前，部分PROTACs已經能夠實現口服、跨血腦屏障等功能，拓展了其在臨床應用中的可能性。

但是蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）雖具有強大的降解潛力，同時也面臨若干技術難題。首先，分子量大、結構復雜可能影響其細胞通透性和藥物穩定性；其次，不同蛋白靶點與E3酶之間的空間構象和親和力適配仍無法通過現有模型wánquán預測，導致大量合成分子的降解能力需實驗驗證。此外，三元復合物形成的動力學和構象靈活性對降解效率有影響，目前仍缺乏統一預測標準。

百泰派克生物科技依托在PROTAC藥物脫靶分析的深厚經驗，致力于為科研人員提供高質量的檢測分析服務。

百泰派克生物科技特色項目

一、蛋白測序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質譜儀及島津公司埃德曼降解測序系統對蛋白質序列進行分析，提供基于質譜的蛋白測序分析服務，包括對蛋白質的氨基酸組成分析，N端測序，C端測序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白質N端序列分析服務。對于未知理論序列的蛋白質，提供基于從頭測序法的蛋白質從頭測序服務，對蛋白序列進行分析。

※服務優勢：

1.采用目前世界上優良的質譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實現對所測定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測定蛋白N端多達 70個氨基酸序列;

4.可測定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測;

6.測序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二、蛋白質組學

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質譜平臺結合Nano-LC，提供定量蛋白質組學、靶向蛋白質組學、多肽組學、翻譯后修飾蛋白組學等多種蛋白質組學分析服務。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白質組學服務，助力微量樣本蛋白組學、大樣本群醫學及高通量修飾組學等研究工作。

※服務優勢：

1 .高通量定量蛋白分析:多對照組大規模實驗分析，發現新的生物標記物;

2.體內體外多種蛋白質標記方法，適用于分析組織、細胞、血液等多種樣品;

3.質譜分析靈敏度高，實驗結果重復度高;

4.可檢測較低豐度蛋白，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學分析，分析更系統準確。

三、單細胞質譜流式技術分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質譜流式系統進行單細胞質譜流式技術分析，采用金屬元素標記物（通常是金屬元素標記的特異抗體）標記細胞表面和內部的分子，然后用流式細胞原理分離單個細胞，再用電感耦合等離子體質譜（ICP-MS）分析單個細胞的原子質量譜，zuì后將原子質量譜數據轉換為細胞表面和內部的信號分子表達量。

※服務優勢：

1.技術優良，*技術空白

采用金屬標記抗體技術，避免了傳統流式熒光通道少且易相互影響的問題。可在單細胞層面上對多種指標同時進行表征，百泰派克生物科技可做到同時檢測51個目標蛋白。

2.分析數量大，成本較低

單細胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細胞匯總的分析數目一般在2x10^4個左右，而流式質譜技術一次（單樣本）就可分析至少10^5的細胞，實現了數量級的提高，且成本不高于單細胞RNAseq。

3.應用前景大

①流式質譜結果可以給出細胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機制研究等方面具有極大的研究前景；

②將金屬標簽技術與其他技術結合會有新應用方向。除常規蛋白外，質譜流式細胞技術還可用于蛋白翻譯后修飾；

③可檢測細胞存活率、細胞大小、mRNA轉錄子表達量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度質譜的免疫多肽組學分析及新抗原發現

百泰派克生物科技的基于高精度質譜的免疫多肽組學分析及新抗原發現一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實現10,000個以上I型多肽和10,000個以上II型多肽的鑒定和識別。通過我們優化的高通量免疫多肽組學分析平臺進行免疫肽組學分析，可從zuì小的樣品材料中進行可重復的識別和定量。該服務可以應用于大規模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質譜技術，MALDI TOF，高效色譜分離技術，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從蛋白質、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級結構分析，到產品變異性和純度分析。旨在提供優質生物藥物分析服務，幫助生物醫藥生產商提高生物藥物品質。

百泰派克生物科技七大檢測平臺

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質譜多組學優質服務商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫療器械行業提供質量控制檢測和項目驗證等zhuānyè服務。公司實驗室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規和指導原則，通過CNAS/ISO9001雙重質量體系認證，建立了完備的質量體系，數據冷熱/異地備份，設備定期計量/期間核查，軟件審計追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術服務，支持新藥研發、藥物申報注冊和生產放行。

1.公司采用ISO9001質量控制體系，zhuānyè提供以質譜為基礎的CRO檢測分析服務；

2.獲國家CNAS實驗室認可，為客戶提供符合全球藥政法規的藥物質量研究服務；

3.業務范圍覆蓋蛋白質組學、多肽組學、代謝組學、生物藥物表征、單細胞分析、單細胞質譜流式、生信云分析以及多組學生物質譜整合分析等；

4.七大質量控制檢測平臺，滿足您一站式服務需求；

5.服務3000+企業，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優質的生物質譜分析服務!

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