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什么是輔助脂質？

輔助脂質是一類脂質分子，可提高脂質納米顆粒 (LNP) 的顆粒穩定性和流動性。幾類分子被用作輔助脂質，例如以DSPC為例的磷脂（圖 1）、膽固醇、聚乙二醇化脂質。

輔助脂質的好處？

在脂質納米顆粒 (LNP) 遞送載體中使用輔助脂質的主要好處是改善納米顆粒的特性，例如顆粒穩定性、遞送功效、耐受性和生物分布。

例如，膽固醇可以通過調節膜完整性和剛性來增強顆粒穩定性。膽固醇衍生物的分子幾何形狀可以進一步影響脂質納米顆粒的遞送效率和生物分布。膽固醇類似物與 C-24 烷基植物甾醇可提高脂質納米粒子-mRNA 制劑的體內遞送功效。

具有有利于形成六邊形 II 相的錐形幾何形狀的輔助脂質，例如二油酰磷脂酰乙醇胺 ( DOPE )，可以促進 ON 的內體釋放。

圓柱形脂質磷脂酰膽堿可以提供更大的雙層穩定性，這對于 LNP 的體內應用非常重要。

聚乙二醇化脂質（PEG脂質）可以增強LNP膠體穩定性和體內循環時間，但它可能會在細胞水平上減少攝取并抑制內體釋放。這個問題可以通過選擇可逆的聚乙二醇化來解決，其中聚乙二醇部分在血液循環中逐漸釋放。