給大家介紹一下鐵死亡相關的mTORC1，以期為鐵死亡研究的親們提供一些新的思路：

mTORC1與鐵死亡

mTOR 復合物1 (mTORC1) 跟細胞營養和能量代謝相關，它的主要作用是調節蛋白質合成和控制細胞生長、代謝和自噬等細胞過程。它可以被氨基酸、葡萄糖或生長因子激活，以控制核苷酸和蛋白質的合成并調節葡萄糖的代謝和脂質的合成（圖1）。

mTORC1可以促進蛋白質的合成，如GPX4和轉硫途徑酶的表達，因此將mTOR抑制劑及其他鐵死亡誘導劑聯用于癌癥治療或許是一個很好的研究方向。在這里我們可以提供多種 mTOR抑制劑用于這方面的研究。在mTOR的上游，葡萄糖調控的AMPK信號通過抑制脂肪生成來抑制鐵死亡，同時葡萄糖通過拮抗AMPK功能來促進鐵死亡。

mTORC1 抑制劑

1、AZD 8055（16978）

AZD 8055是一種有效的選擇性ATP競爭性mTOR抑制劑，IC50值為0.8 nM。{28008}它對所有PI3K亞型的mTOR具有約1000倍的選擇性，并且在濃度高達10µM時對260種激酶沒有活性。AZD 8055抑制IC50值為53和20 nM的A549和H838細胞的增殖，分別地在每日口服劑量為20 mg/kg時，它在小鼠體內抑制多種人類腫瘤異種移植物的生長至少65%

2、INK128（11811）

INK-128是一種有效的，選擇性的mTOR抑制劑，IC50值為1nM，對PI3K亞型也有作用。

3、Torin 1（10997）

Torin 1是一種有效的mTORC1/2抑制劑，在無細胞試驗中IC50為2 nM/10 nM；作用于mTOR比作用于PI3K選擇性高1000倍。

除了鐵之外，鋅也被證明對某些癌癥的鐵死亡至關重要。通過加入鋅螯合劑或ZIP7抑制劑可觸發內質網應激反應來保護細胞對抗鐵死亡。這里給大家推薦ZIP7抑制劑來支持鋅轉運對鐵死亡研究的影響。

NVS-ZP7-4是Zinc transporter SLC39A7 (ZIP7)抑制劑，是第1個報道的、用于探測調節ER鋅水平的影響并研究ZIP7作為Notch通路中的新型可藥物化節點的化學工具。