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線粒體靶向抗氧化劑通過OPA1和MtDNA維持，可顯著緩解11β-HSD2功能障礙引起的子癇前期

 

    摘要：我們之前已經證實了胎盤11β-羥基類固醇脫氫酶2型(11β-HSD2)功能障礙是PE的發病機制之一。我們試圖闡明11β-HSD2功能障礙誘導PE的分子機制，并利用11β-HSD2功能障礙誘導的PE樣大鼠模型以及培養的絨毛外滋養細胞(EVTs)尋找潛在的治療靶點，因為PE始于EVTs功能受損。在11β-HSD2功能障礙誘導的pe樣大鼠模型中，我們發現胎盤線粒體功能障礙發生，這與mitDNA不穩定和線粒體動力學受損有關，如視神經1(OPA1)表達降低。MitoTEMPO治療顯著減輕了pe樣特征，改善了大鼠pe樣模型胎盤中的mitDNA穩定性和線粒體動力學。在培養的人EVTs中，我們發現11β-HSD2功能障礙導致線粒體功能障礙和mtDNA穩定性的破壞。MitoTEMPO治療改善了培養EVTs中11β-HSD2功能障礙引起的侵襲和遷移受損。此外，我們還發現OPA1是其關鍵因素之一。

  結果：CBX治療可導致妊娠大鼠的pe樣特征，包括MAP升高、收縮壓(SBP)、腎臟損傷、循環sFlt-1和sEng水平升高以及胎盤血流受損(補充圖S1)，這與我們之前的研究[6]相似。此外，我們還發現，與生理鹽水處理組相比，CBX治療組對未懷孕的雌性大鼠的血壓沒有影響(補充圖S2)。經CBX治療的非妊娠大鼠腎小球和蛋白尿均無明顯的形態學變化。