免疫檢查點(diǎn)的激活，是腫瘤等疾病，免疫治療的基礎(chǔ)。此過程涉及生物類藥物，而生物類藥物在基礎(chǔ)研究后，上市前，需要完成支原體檢測(cè)的方法學(xué)驗(yàn)證。德國(guó)MB公司生產(chǎn)的支原體qPCR檢測(cè)試劑盒，通過歐洲藥典的方法學(xué)驗(yàn)證，靈敏度高，特異性強(qiáng)。與MB公司生產(chǎn)的同系列支原體檢測(cè)用標(biāo)準(zhǔn)品配合使用，完成放行檢測(cè)方便又高效、
干擾素刺激因子基因(STING)從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)易位到ER -高爾基中間室(ERGIC)使其激活。然而，調(diào)控STING退出內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的機(jī)制尚不清楚。
近日，科研人員發(fā)現(xiàn)，在以TAK1結(jié)合蛋白1 (TAB1)依賴的方式運(yùn)輸STING之前，STING誘導(dǎo)了轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β活化激酶1 (TAK1)的激活。
相關(guān)研究發(fā)表在《Molecular Cell》上，文章標(biāo)題為：“TAK1 is an essential kinase for STING trafficking"。
有趣的是，活化的TAK1直接介導(dǎo)STING 355絲氨酸磷酸化，促進(jìn)其與STING ER退出蛋白(STEEP)的相互作用，從而促進(jìn)其寡聚化和易位到ERGIC進(jìn)行后續(xù)活化。重要的是，在小鼠同種異體移植腫瘤模型中，TLR4激動(dòng)劑單磷酰脂質(zhì)A激活TAK1可增強(qiáng)cgamp誘導(dǎo)的依賴于STING磷酸化的抗腫瘤免疫。
綜上所述，TAK1通過促進(jìn)STING的轉(zhuǎn)運(yùn)被確定為STING激活的檢查點(diǎn)，為聯(lián)合腫瘤免疫治療和干預(yù)STING相關(guān)疾病提供了基礎(chǔ)。
總結(jié)：
STING通過將TAB1招募到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)而激活TAK1
TAK1通過介導(dǎo)STING的販運(yùn)而對(duì)其激活至關(guān)重要
tak1介導(dǎo)的S355上的STING磷酸化促進(jìn)了它與STEEP的相互作用
TAK1對(duì)STING激活的促進(jìn)作用增強(qiáng)了抗腫瘤免疫
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