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何宏軒等流感病毒進化傳播規(guī)律研究獲進展

時間:2013-5-6閱讀:1619
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甲型流感為急性呼吸道傳染病,其病原體是一種新型的甲型H1N1流感病毒,在人群中傳播。自2009年開始,甲型H1N1流感在范圍內(nèi)大規(guī)模流行。2010年8月,世衛(wèi)組織宣布甲型H1N1流感大流行期已經(jīng)結(jié)束。2012年我國甲型H1N1流感病例超過300例,由于流感病毒經(jīng)常發(fā)生抗原漂移,因此經(jīng)常發(fā)生規(guī)模大小不等的暴發(fā)流行。

中國科學(xué)院動物研究所何宏軒研究員領(lǐng)導(dǎo)的野生動物疫病研究組2009年在《科學(xué)通報》上發(fā)表了甲型H1N1北美毒株特征(Chinese Sci Bull, 2009),證明了甲型H1N1流感的變異和進化,對于人類呈現(xiàn)高親和力、低致病性、不具有高致病性流感病毒的特性、對神經(jīng)氨酸酶抑制劑類藥物敏感,但對金剛烷胺類藥物具有抗性等4大特征。近期又對甲型流感爆發(fā)以來H1N1病毒所有片段進行了選擇壓力分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)除NS片段外其余7個片段的編碼區(qū)都呈現(xiàn)明顯的負選擇壓力,表明它們對人是比較適應(yīng)的。

NS片段是流感病毒的zui小片段,其編碼NS1和NS2兩個蛋白,分析發(fā)現(xiàn)NS1片段也呈現(xiàn)負選擇壓力,而NS2片段則在流感剛剛爆發(fā)的4月呈現(xiàn)出明顯的正選擇壓力,因此認為NS片段極有可能在以前感染人H1N1病毒中從未出現(xiàn)過,在2009H1N1病毒中出現(xiàn)對于甲型流感進入人體并導(dǎo)致疫情爆發(fā)可能具有一定的作用,而另一個不同尋常之處在于2009年8月的病毒NS2片段再次表現(xiàn)出明顯的正選擇壓力,這與一般的病毒跨宿主傳播的遺傳進化理論不符。對于這一奇怪現(xiàn)象,認為這與7月份以后甲流病毒傳播速度和傳播范圍的急速擴大有關(guān)系,病毒接觸到的群體數(shù)量、群體多樣性都大為增加,因此病毒在進化過程中再一次受到了正選擇壓力,進一步表明NS片段是2009年前后重組到人流感病毒基因組的可能性。

NS片段的遺傳突變網(wǎng)絡(luò)分析,甲型流感病毒自4月份出現(xiàn)以來,就以兩個基礎(chǔ)的突變型(G1型,123V 和G2型,123 I)為原點進行進化,這個變異的位點處于NS1的編碼區(qū)。出現(xiàn)這一現(xiàn)象有兩種可能,一是在病毒zui初傳播到人宿主時就是以兩個突變型的形式先后傳入的,該突變可能在甲流未傳入人的時候就已經(jīng)出現(xiàn),因為這兩個基本突變性出現(xiàn)的時間都非常早,同時又分別都有大量的感染群體和后期進化毒株的出現(xiàn);二是病毒先以G1或G2中的一種進入人體,而后另外一種由原始突變型進化而來,但顯然該位點的突變使病毒獲得了明顯的感染傳播優(yōu)勢,在短期內(nèi)形成了龐大感染群體。

綜上所述,認為NS片段是這次甲型流感暴發(fā)過程中的一個極為特殊的片段,很有可能對甲流爆發(fā)以及蔓延起到了重要的作用。這一研究結(jié)果發(fā)表在PLoS ONE雜志上。該項目獲得了國家自然科學(xué)基金青年基金,中科院知識創(chuàng)新工程等項目的支持。

 

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