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近期研究人員證實(shí)一個特異基因的突變可影響急性髓系白血病（AML）的治療預(yù)后，研究報告在線發(fā)表在11月11號的《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》（New England Journal of Medicine）上。

    華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的一個研究小組初在對一個AML患者進(jìn)行全基因組測序時發(fā)現(xiàn)了一個突變。隨后研究人員利用靶DNA序列對大約300名AML患者樣本進(jìn)行測序篩選出了與疾病相關(guān)的基因及其突變。雖然以前的研究已證實(shí)AML存在有一些基因改變，在新研究中研究人員發(fā)現(xiàn)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶 3A（DNMT3A）單基因突變與大量AML患者的治療失敗有關(guān)。新發(fā)現(xiàn)將快速推動AML患者個體化治療，并為治療藥物的開發(fā)提供了一個新的分子靶點(diǎn)。

   “利用全基因組DNA測序技術(shù)我們篩選出了這個與癌癥預(yù)后相關(guān)的高頻突變基因，”美國國家人類基因組研究所（NHGRI）的主管Eric D. Green博士說：“這將有可能為醫(yī)療服務(wù)帶來快速改變。現(xiàn)在醫(yī)生們可通過對患者進(jìn)行這些突變篩查來相應(yīng)調(diào)整他們的治療策略。”

    這項研究是由來自華盛頓大學(xué)基因組中心以及華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院和巴恩斯-猶太醫(yī)院（Barnes-Jewish Hospital）下屬的塞特癌癥中心（Siteman Cancer Center）的研究人員共同完成的。在新研究中研究人員發(fā)現(xiàn)DNMT3A突變存在于21%的AML患者中，占基于實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞檢測歸類于有中度治療失敗風(fēng)險的患者34%的比例。在AML患者中通常有一半的人都被認(rèn)為有中度治療失敗的風(fēng)險，他們通常都接受常規(guī)的化療治療。

    對于DNMT3A突變患者來說，化療并不是好的治療選擇。“目前我們還沒有獲得可靠的方法來預(yù)測哪些患者可能會對常規(guī)治療產(chǎn)生反應(yīng)，”論文的*作者、華盛頓醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授、血液學(xué)家Timothy Ley說道：“根據(jù)我們的研究，在中度風(fēng)險的AML患者中DNMT3A基因突變預(yù)示著不良的預(yù)后。”

    攜帶突變的患者平均生存期通常只有一年，而無此突變的患者平均生存期則可達(dá)到約3.5年。“根據(jù)我們的研究，如果患者有DNMT3A突變，直接進(jìn)行骨髓移植或更敏感的化療或許將會是更積極有效的治療方法，”論文的資深作者、華盛頓大學(xué)基因組中心主管Richard K. Wilson博士說。

    研究人員特別分析了接受不同治療的患者的疾病進(jìn)展情況，發(fā)現(xiàn)接受骨髓移植治療的DNMT3A突變者生存期明顯長于那些僅接受化療的人。然而華盛頓大學(xué)的研究者們也同時指出由于樣本數(shù)量太少，他們還需要進(jìn)一步的研究確認(rèn)這些初步的調(diào)查結(jié)果。

    美國國立衛(wèi)生研究員主管Francis S. Collins博士說：“這一發(fā)現(xiàn)顯示了癌癥基因組綜合分析的效力。利用高通量DNA測序技術(shù)研究人員能夠發(fā)現(xiàn)所有引起癌癥的常見遺傳改變。利用這些信息，將推動開發(fā)出越來越多的靶向性治療方法。”