Receptor or Activator of NF-kappa B Lig
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Receptor or Activator of NF-kappa B Lig
Receptor or Activator of NF-kappa B Lig（RANKL），即核因子 κB 受體激活蛋白配體，作為腫瘤壞死因子超家族的重要成員，在人體生理與病理過程中發(fā)揮著核心作用。RANKL 主要由成骨細(xì)胞、活化的 T 細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞等產(chǎn)生，通過與靶細(xì)胞表面的核因子 κB 受體激活蛋白（RANK）特異性結(jié)合，激活 NF-κB、MAPK 等多條關(guān)鍵信號(hào)通路，進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化與存活。
在骨代謝領(lǐng)域，RANKL 是破骨細(xì)胞生成、活化和存活的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。正常情況下，RANKL 與骨保護(hù)素（OPG）維持動(dòng)態(tài)平衡，OPG 作為 RANKL 的可溶性誘餌受體，可競爭性結(jié)合 RANKL，抑制破骨細(xì)胞的形成，保障骨吸收與骨形成的平衡。當(dāng)這種平衡被打破，如在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病中，RANKL 表達(dá)上調(diào)，導(dǎo)致破骨細(xì)胞過度活化，引發(fā)骨質(zhì)大量流失與破壞。
在免疫系統(tǒng)中，RANKL 同樣扮演著重要角色。活化的 T 細(xì)胞分泌的 RANKL，能夠促進(jìn)樹突狀細(xì)胞的成熟，調(diào)節(jié) T 細(xì)胞的分化與功能，增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答。同時(shí)，RANKL 參與自身免疫性疾病的病理過程，在炎癥環(huán)境中，其高表達(dá)可加劇免疫細(xì)胞的異常活化，推動(dòng)疾病進(jìn)展。
檢測 RANKL 水平對(duì)疾病診斷、病情評(píng)估及治療具有重要意義。目前，常用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）、Western blot、免疫組化等方法對(duì) RANKL 進(jìn)行定量或定性分析。ELISA 法憑借高靈敏度和特異性，可精準(zhǔn)測定血清、血漿等樣本中的 RANKL 含量；免疫組化技術(shù)則能直觀呈現(xiàn) RANKL 在組織中的分布與表達(dá)情況。
基于 RANKL 的重要生物學(xué)功能，以其為靶點(diǎn)的治療策略已取得顯著進(jìn)展。地舒單抗作為一種全人源抗 RANKL 單克隆抗體，通過阻斷 RANKL 與 RANK 的結(jié)合，有效抑制破骨細(xì)胞活性，在骨質(zhì)疏松癥、實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移等疾病治療中效果xian著。未來，隨著對(duì) RANKL 作用機(jī)制研究的不斷深入，有望開發(fā)出更多靶向 RANKL 的創(chuàng)新療法，為相關(guān)疾病的治療帶來新的突破。
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