化工儀器網(wǎng)手機版
移動端訪問更便捷
今日焦點 Today's Focus
查看更多+-
干貨滿滿！“第四屆地質(zhì)與稀土樣品處理及檢測技術(shù)專場線上研討會”邀你報名
2025年5月15日14：00，化工儀器網(wǎng)特舉辦“第四[詳細]
最新產(chǎn)品 Latest productS
查看更多+
藥品質(zhì)量檢測方法之分子排阻色譜法
2022年08月24日 15:09:14
來源：化工儀器網(wǎng) 點擊量：8543
分子排阻色譜法是根據(jù)待測組分的分子大小進行分離的一種液相色譜技術(shù)。
【化工儀器網(wǎng) 行業(yè)百態(tài)】近年來，各類生物制劑和創(chuàng)新藥蓬勃，醫(yī)藥行業(yè)進入上升期。藥品的安全性和有效性一直是行業(yè)專家及患者關(guān)注的焦點。如何保障藥品安全性和有效性高度達標(biāo)的藥品是醫(yī)藥行業(yè)的核心和公關(guān)難點。基于此，加強藥物研發(fā)項目的質(zhì)量管理，完善藥品檢測技術(shù)方法是保證藥品安全性和有效性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
2020版《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《藥典》)四部收載了通用技術(shù)要求、藥用輔料和藥包材標(biāo)準(zhǔn)。其中，技術(shù)要求部分對藥品檢測方法對了詳細說明。其中，分子排阻色譜法作為藥品分析方法的重要方法，其靈敏度、專屬性、準(zhǔn)確性均較高。
分子排阻色譜法是根據(jù)待測組分的分子大小進行分離的一種液相色譜技術(shù)。分子排阻色譜法的分離原理為凝膠色譜柱的分子篩機制。色譜柱多以親水硅膠、凝膠或經(jīng)過修飾的凝膠如葡聚糖凝膠和瓊脂糖凝膠等為填充劑。填充劑表面分布著不同孔徑尺寸的孔，藥物分子進入色譜柱后，它們中的不同組分按其分子大小進入相應(yīng)的孔內(nèi)，大于所有孔徑的分子不能進入填充劑顆粒內(nèi)部，在色譜過程中不被保留，最早被流動相洗脫至柱外，表現(xiàn)為保留時間較短；小于所有孔徑的分子能自由進入填充劑表面的所有孔徑，在色譜柱中滯留時間較長，表現(xiàn)為保留時間較長；其余分子則按分子大小依次被洗脫。
《藥典》分子排阻色譜法部分還包括對儀器的一般要求以及該種方法檢測的相關(guān)流程事項。
對儀器的一般要求：
在藥物分析中，尤其是分子量或分子量分布測定中，通常采用高效分子排阻色譜法。分子排阻色譜法所需的進樣器和檢測器同高效液相色譜法(《藥典》通則 0512)，液相色譜泵一般分常壓、中壓和高壓泵。
該種方法選用與供試品分子大小相適應(yīng)的色譜柱填充劑。使用的流動相通常為水溶液或緩沖溶液，溶液的 pH 值不宜超出填充劑的耐受力，一般 pH 值在 2~8 范圍。流動相中可加入適量的有機溶劑，但不宜過濃，一般不應(yīng)超過 30%，流速不宜過快，一般為0.5~1.0ml/min。
檢測流程及方法提要：
1.系統(tǒng)適用性試驗：分子排阻色譜法的系統(tǒng)適用性試驗中色譜柱的理論板數(shù)(n)、分離度、重復(fù)性、拖尾因子的測定方法。
在一般情況下，同高效液相色譜法(《藥典》通則 0512)項下方法，但在高分子雜質(zhì)檢查時，某些藥物分子的單體與其二聚體不能達到基線分離時，其分離度的計算公式為：
2測定法：主要包括分子量測定法、生物大分子聚合物分子量與分子量分布的測定法、高分子雜質(zhì)測定法。
(1)子量測定法一般適用于蛋白質(zhì)和多肽的分子量測定。按各品種項下規(guī)定的方法，選用與供試品分子大小相適宜的色譜柱和適宜分子量范圍的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。
(2)生物大分子聚合物分子量與分子量分布方法測定時，選用與供試品分子結(jié)構(gòu)與性質(zhì)相同或相似的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)十分重要。此外，由于生物大分子聚合物如多糖、多聚核苷酸和膠原蛋白等具有分子大小不均一的特點，故生物大分子聚合物分子量與分子量分布是控制該類產(chǎn)品的關(guān)鍵指標(biāo)。
(3)高分子雜質(zhì)測定法主要用于檢測高分子聚合物或高分子物質(zhì)，并按各品種項下規(guī)定的色譜條件進行分離。由于高分子雜質(zhì)系指供試品中含有分子量大于藥物分子的雜質(zhì)，該種物質(zhì)通常是在藥物生產(chǎn)或貯存過程中產(chǎn)生的高分子聚合物或在生產(chǎn)過程中未除盡的可能產(chǎn)生過敏反應(yīng)的高分子物質(zhì)。
3.定量方法：主要包括主成分自身對照法 、面積歸一化法、限量法、自身對照外標(biāo)法四種。成分自身對照法 、面積歸一化法均同高效液相色譜法(《藥典》通則 0512)項下規(guī)定。
其中，成分自身對照法一般用于高分子雜質(zhì)含量較低的品種。限量法一般用于混合物中高分子物質(zhì)的控制。值得注意的是，限量法除另有規(guī)定外，不得檢岀保留時間小于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)保留時間的組分。自身對照外標(biāo)法一般用于 Sephadex G-10 凝膠色譜系統(tǒng)中 β-內(nèi)酰胺抗生素中高分子雜質(zhì)的檢查。
相關(guān)閱讀 Related Reading
查看更多+-
超高效二維液相色譜-四級桿串聯(lián)飛行時間質(zhì)譜聯(lián)用儀中標(biāo)結(jié)果公告
項目名稱：遼陽石化超高效二維液相色譜-四級桿串聯(lián)飛行時間質(zhì)譜聯(lián)用儀，項目編號：0720-2540zbzx0059，招標(biāo)范圍：超高效...2025-05-14 11:17:19 -
從高校實驗室到產(chǎn)業(yè)一線，高博會帶你走近“兩新”建設(shè)大舞臺
近期，國家發(fā)改委明確提出安排3000億元超長期特別國債資金支持“兩新”建設(shè)，帶動產(chǎn)學(xué)研協(xié)同與生產(chǎn)力提升。2025-05-13 16:08:32 -
氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀中標(biāo)結(jié)果公告
項目名稱：大連院2025年國撥課題資本性項目氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀，項目編號：0712-254032502026，招標(biāo)范圍：氣相色譜...2025-05-13 13:52:00 -
華譜科儀完成過億元Pre-B輪融資 液相色譜國產(chǎn)替代再提速
華譜科儀宣布完成過億元Pre-B輪融資，由京國瑞基金和北工投資旗下北京高精尖基金聯(lián)合領(lǐng)投，老股東弘暉基金、架橋資本跟投，長海資本擔(dān)...2025-05-13 09:04:53 -
儀器聚焦丨熱點重點大盤點 儀器行業(yè)本周要點速遞(2025年第13期）
本周化工儀器領(lǐng)域的最新動態(tài)有中辦國辦印發(fā)《安全生產(chǎn)考核巡查辦法》、國家藥監(jiān)局發(fā)布《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)銷售質(zhì)量管理規(guī)范》、工信部部署202...2025-05-12 10:24:25 -
預(yù)算316萬元 新疆維吾爾自治區(qū)藥品檢驗研究院采購檢驗設(shè)備
新疆維吾爾自治區(qū)藥品檢驗研究院就“新疆維吾爾自治區(qū)藥品檢驗研究院采購檢驗及科研用實驗供應(yīng)品”發(fā)布招標(biāo)公告，預(yù)算316.18萬元。2025-05-09 09:24:04
版權(quán)與免責(zé)聲明
- ①凡本網(wǎng)注明“來源：化工儀器網(wǎng)”的所有作品，均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品，未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其他方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的，應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并注明“來源：化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者，本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。
- ②本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源（非化工儀器網(wǎng)）的作品，目的在于傳遞更多信息，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負責(zé)，不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。其他媒體、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時，必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源，并自負版權(quán)等法律責(zé)任。
- ③如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請在作品發(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系，否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。
