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華中農業大學生物醫學與健康學院研究團隊提出利用放射衍生物治療晚期腫瘤的新思路
2021年11月04日 13:18:52
來源：華中農業大學生物醫學與健康學 點擊量：6582
近日，華中農業大學生物醫學與健康學院金紅林教授課題組與華中科技大學同濟醫學院楊坤禹教授課題組合作的研究成果以“Peptide hydrogels loaded with irradiated tumor cell secretions enhance cancer immunotherapy”為題在Nano Today發表。
【化工儀器網 項目成果】免疫治療，特別是針對程序性死亡-1(PD-1)/程序性死亡配體1(PD-L1)通路的免疫檢查點阻斷(ICB)，已經改變了癌癥的治療范式。但臨床數據顯示，僅有一小部分患者(通常10-30%的應答率)對ICB有應答。這是由于在晚期癌癥中，T細胞恢復和腫瘤負荷之間的不平衡是限制PD-1/PD-L1阻斷治療療效的主要障礙之一。因此，能同時減輕腫瘤負荷和重塑腫瘤微環境(TME)的策略，可提高PD-1/PD-L1阻斷治療在晚期癌癥患者中的臨床療效。
近日，華中農業大學生物醫學與健康學院金紅林教授課題組與華中科技大學同濟醫學院楊坤禹教授課題組合作的研究成果以“Peptide hydrogels loaded with irradiated tumor cell secretions enhance cancer immunotherapy”為題在Nano Today發表。研究搭建了一種多功能抗腫瘤水凝膠平臺，用于開拓放射衍生物在抗腫瘤免疫治療中的新用途。
該研究發現，放療后腫瘤細胞的超濾濃縮液(RT-UF)可高效刺激樹突狀細胞的活化和成熟。此外，RT-UF含有招募巨噬細胞的趨化因子，比如MIP-1, G-CSF, LIX和PF4等，可將巨噬細胞的表型極化為抗腫瘤的M1表型。RT-UF能有效地重塑TME，但由于其代謝過快且攝取效率低，導致其抗腫瘤作用不強。為此，該團隊自主研制了一種PEG和melittin-peptide(蜂毒肽)交聯的治療肽水凝膠，具有藥物緩釋，改善細胞膜通透性，快速誘導腫瘤細胞死亡等特性。基于此優勢構建了超濾液負載的雜化蜂毒肽水凝膠(UF@MRP)用于高負荷腫瘤治療。在多個ICB治療不能有效控制的腫瘤模型中，瘤內給藥UF@MRP可增強ICB療效，延長生存時間。
數據表明，UF@MRP和抗PD -1單克隆抗體聯用可治愈約43%的惡性腹水小鼠，且在治愈的小鼠上產生了強烈的免疫記憶效應。活體顯微成像技術也證實，該聯合治療方式產生的抗腫瘤T細胞在細胞數量、運動活力和趨向性方面獲得了較大的提升。更為重要的是，該治療效應不依賴于RT-UF的腫瘤細胞來源，顯示出廣譜的抗腫瘤效應。
該研究的意義包括：發現了放療超濾液具有較強免疫調節功能，可重塑腫瘤免疫微環境；通過優化的蜂毒肽水凝膠負載放療超濾液，可發揮強效的抗腫瘤療效應；以惡性腹水小鼠為模型，提出了一種“腫瘤間接放療”的思路，實現了對局部晚期及廣泛轉移腫瘤的有效控制，具有較強的臨床轉化價值。
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